До якого класу хіміотерапії відноситься темозоломід
Темозоломід порошокце пероральний новий алкілуючий агент проти ураження, який має широкий спектр дії проти ураження групи клітин, може проходити через гематоенцефалічний бар’єр, має біодоступність майже 100%, може ефективно лікувати вперше діагностовану та рецидивну гліобластому та анапластичну астроцитарну хворобу , подовжує виживаність пацієнтів, має добру безпеку та переносимість. Темозоломід не є препаратом таргетної дії. Це хіміотерапевтичний препарат, який зазвичай використовується для лікування первинних внутрішньочерепних злоякісних захворювань, таких як мультиформна гліобластома, анапластична астроцитозна хвороба, метастатична меланома тощо. Це хіміотерапевтичний препарат алкілуючого агента, який може руйнувати ланцюг ДНК хворих клітин і вбивати їх через цитотоксичність. На його ефективність може впливати активність гена MGMT (O6-methylguanine-DNA methyltransferase). Високий рівень MGMT може відновити спричинене ним пошкодження ДНК, що призводить до стійкості до ліків. Статус метилювання промотора MGMT зазвичай перевіряють для прогнозування відповіді на лікування. Якщо вас цікавлять проміжні продукти, ви можете зв’язатися з Xi'an Sonwu, який може надати сирий порошок.
Який робочий механізм темозоломіду
TMZ є алкілуючим агентом, який використовується переважно в хіміотерапії для лікування певних розладів головного мозку.
Механізм дії
Темозоломід є проліками, тобто він неактивний у введеній формі та потребує метаболічної активації, щоб бути ефективним. Після введення він швидко всмоктується та спонтанно перетворюється на активну сполуку MTIC (3-метил-(тріаза-1-іл)імідазол-4-карбоксамід) за фізіологічного pH. MTIC далі розкладається з вивільненням метильних груп, які алкілують ДНК у положеннях O6 та N7 залишків гуаніну.
Основним цитотоксичним ураженням, спричиненим ним, є аддукт O6-метилгуаніну. Метилювання гуаніну в положенні O6 призводить до неправильного сполучення з тиміном замість цитозину під час реплікації ДНК. Це неправильне сполучення запускає систему відновлення невідповідності ДНК (MMR). MMR намагається виправити неправильне з’єднання, але постійно зазнає невдачі, що призводить до циклу неефективного відновлення. Цей процес призводить до розривів ланцюгів ДНК, викликаючи зупинку клітинного циклу та, зрештою, апоптоз.
Його ефективність може бути обмежена ферментом репарації ДНК O6-метилгуанін-ДНК-метилтрансферазою (MGMT). MGMT відновлює пошкодження O6-метилгуаніном, видаляючи метильну групу, тим самим усуваючи пошкодження, спричинені темозоломідом, і запобігаючи апоптозу. У деяких ураженнях промоторна область гена MGMT метилюється, що призводить до зниження експресії MGMT. Пацієнти з ураженнями, пов’язаними з метилюванням промотору MGMT, мають більшу ймовірність відповісти на темозоломід, оскільки знижені рівні MGMT дозволяють утримуватись індукованому лікарським засобом пошкодженню ДНК та спричиняти загибель клітин.
Що робить для вас темозоломід
Додатки
Гліобластома
ТМЗ часто використовується в поєднанні з променевою терапією. Така комбінована терапія значно підвищує виживаність пацієнтів. Після променевої терапії його використовують як підтримуючу терапію 1 раз на місяць для продовження виживаності без прогресування.
Анапластична астроцитома
Темозоломід використовується для лікування рецидивуючих або рефрактерних анапластичних астроцитом. Для цих пацієнтів це забезпечує ефективний варіант лікування.
Ефекти
Тривала виживаність
Клінічні дослідження показали, що він у поєднанні з променевою терапією може значно продовжити виживаність пацієнтів із вперше діагностованою гліобластомою. Для пацієнтів з анапластичними астроцитомами його використання також пов’язане з подовженою виживаністю без прогресування.
Полегшити симптоми
Темозоломід може зменшити об’єм уражених клітин і полегшити симптоми, викликані ураженими клітинами, такі як головний біль, епілепсія та неврологічні розлади.
Довгострокові побічні ефекти темозоломіду
Основними побічними реакціями цього продукту є нудота, блювання, втома та гематологічні реакції. Найчастіше виникають нудота, блювота, головний біль і втома. Ці побічні ефекти, як правило, є самообмеженими та підпадають під стандартний критерій токсичності NCI (CTC) класів 1 або 2 (від легкого до помірного). Протиблювотні засоби допомагають лікувати блювоту і нудоту. 10% і 6% пацієнтів мали сильну нудоту і блювання (ступінь 3 або 4 за CTC) відповідно. Мієлосупресія — це дозолімітуюча побічна реакція, яка зазвичай виникає під час першого циклу лікування і не є кумулятивною.
У клінічних дослідженнях за участю дорослих пацієнтів із рецидивуючими або прогресуючими гліомами найпоширенішими побічними реакціями є шлунково-кишкова дисфункція, особливо нудота та блювання; зазвичай 1 або 2 ступеня (від легкого до помірного), проходить самостійно або легко контролюється стандартними протиблювотними засобами. Сильна нудота і блювота виникають у 4% випадків.
Інші побічні ефекти, про які часто повідомляють, включають втому, запор і головний біль. Також повідомлялося про анорексію, діарею, висип, лихоманку, слабкість і сонливість з частотою 6% кожна. Непоширеними побічними явищами, у порядку зменшення частоти, є біль у животі, біль, запаморочення, втрата ваги, нездужання, задишка, алопеція, скутість, свербіж, диспепсія, порушення смаку, парестезії та петехії.
Під час маркетингового періоду цього продукту надходили рідкісні повідомлення про опортуністичні інфекції, включаючи пневмонію, спричинену Pneumocystis carinii. Повідомлялося про рідкісні випадки мультиформної еритеми, токсичного епідермального некрозу, синдрому Стівенса-Джонсона та алергічних реакцій (включаючи анафілаксію). Повідомлялося про рідкісні випадки мієлодиспластичного синдрому (МДС) і вторинних злоякісних новоутворень (включаючи мієлоїдний лейкоз) у пацієнтів, які отримували цей продукт. Були повідомлення про панцитопенію, що призводила до апластичної анемії, а в деяких випадках мали місце летальні наслідки. Випадки гепатотоксичності, про які повідомлялося, включають підвищення рівня печінкових ферментів, гіпербілірубінемію, холестаз і гепатит.
Якщо вам потрібна ціна TMZ, вас цікавить Xi'an Sonwu або у вас є інші запитання щодо продукту, не соромтеся звертатися до Xi'an Sonwu.
Електронна пошта:sales@sonwu.com