Хіміотерапія камптотецином
Екстракт порошку камптотецину(CPT) є типом піролохінолінового цитотоксичного алкалоїду і є одним із найбільш вивчених природних антицитопатичних препаратів, крім паклітакселу. Він присутній у плодах або коренях Camptotheca acuminata, рослини сімейства Davidia. Camptotheca acuminata, також відома як Eclipta, водяний каштан, тисячфутове дерево тощо, є високим листяним деревом. Його коренева кора відводить тепло, детоксикує, розсіює вузли та зменшує набряк. Фрукт активізує кровообіг і усуває застій крові. Його часто використовують для лікування псоріазу, виразок, набряків та інших симптомів.
Дослідники виявили, що пентациклічний монотерпеновий алкалоїд продемонстрував потужну дію проти ураження клітин Hela (клітинна лінія шийки матки), клітин L1210 (клітин лімфолейкозу мишей) і гризунів in vitro, а також показав, що він має специфічну лікувальну дію на різні злоякісні ураження. таких як шлунок, пряма кишка та лейкемія, що викликало сплеск досліджень рослинного камптотецину та сполук CPT у науковому співтоваристві. З моменту виявлення того, що він інгібує топоізомеразу I, люди взялися за пошук високоефективних і малотоксичних похідних CPT. На даний момент з’явилася серія напівсинтетичних і повністю синтетичних похідних CPT, які вступили в клінічну практику або стадію клінічних випробувань.
Останні дослідження показали, що це також може мати ефект втрати ваги. В експериментах на мишах він може підвищувати рівень експресії фактора диференціювання росту 15 (GDF 15), тим самим пригнічуючи споживання їжі мишами та значно знижуючи вагу мишей. Експериментальні дані свідчать про те, що він може мати терапевтичні переваги проти ожиріння та пов’язаних з ним метаболічних розладів, забезпечуючи новий багатообіцяючий шлях для розробки препаратів проти ожиріння. Якщо ви також зацікавлені в хіміотерапевтичних препаратах, зв’яжіться з Xi'an Sonwu. Xi'an Sonwu може надати вам чистий камптотецин.
Для чого використовується камптотецин
1. Захворювання легень
Захворювання легенів - це поширене первинне злоякісне захворювання легень, що походить із слизової оболонки бронхів або залоз. Це може бути пов’язано з курінням, забрудненням повітря, іонізуючим випромінюванням тощо. Пацієнти можуть відчувати такі симптоми, як кашель, мокротиння та кров у мокроті.
2. Захворювання молочної залози
Захворювання молочної залози означає неконтрольоване розмноження епітеліальних клітин молочної залози під дією різноманітних канцерогенів. Це злоякісна клітина. У пацієнтів можуть спостерігатися утворення грудей, аномалії шкіри грудей, виділення із сосків та інші симптоми.
3. Лімфатичні захворювання
Захворювання лімфатичної системи - злоякісні ураження лімфатичної кровотворної системи. Вони можуть бути пов’язані з інфекцією, імунними, фізичними та хімічними факторами тощо. Пацієнти можуть відчувати гарячку, нічне потовиділення та симптоми втрати ваги.
4. Хвороби нейробластів
Нейробластична хвороба є поширеним нейроендокринним розладом, спричиненим переважно генетично. Пацієнти можуть відчувати лихоманку, біль у животі, здуття живота, інші симптоми, свербіж шкіри, утруднене дихання та інші симптоми.
5. Інші захворювання
Крім того, CPT також можна використовувати для лікування меланоми, нефробластоми, ретинобластоми та інших захворювань.
Який механізм дії камптотецинів
Молекули CPT вибірково інгібують топоізомеразу Ⅰ (Topo Ⅰ), зв’язуються з комплексом, утвореним Topo Ⅰ-ДНК, і стабілізують цей комплекс так, що розірваний ланцюг ДНК не може бути повторно з’єднаний, запобігаючи реплікації ДНК і синтезу РНК і забезпечуючи клітини препаратами, специфічними для S-фаза циклу не впливає на клітини у фазі G0, але має незначну летальність для клітин у фазах G1, G2 та M. Крім того, він може безпосередньо пошкодити структуру ДНК. ДНК-топоізомераза є важливим ферментом, широко присутнім в організмах. Він впливає на топологію ДНК, регулюючи суперскручування, зчеплення, роз’єднання та дисоціацію нуклеїнової кислоти. В основному він поділяється на топоізомеразу I (Topoisomerase I, Topo I) і топоізомеразу Ⅱ (Topoisomerase Ⅱ, Topo Ⅱ). Порівняно з інгібіторами Topo II, інгібітори Topo I мають високу ефективність і широкий антипоганий спектр і стали важливими цільовими ферментами для розробки нових препаратів проти ураження. У той же час вміст Topo I в різних хворих клітинах, таких як захворювання товстої кишки, шийки матки та яєчників, набагато вищий, ніж у нормальних тканинах, а його активність у поганих клітинах S-фази значно підвищується. Таким чином, препарати, які інгібують Topo I, можуть вибірково інгібувати реплікацію ДНК шкідливих клітин у проліферативній фазі, мають кращу селективність. Експерименти довели, що TopoⅠ є основною мішенню CPT та його аналогів.
CPT може стабілізувати ковалентні сполуки зазвичай дисоційованих TopoI та ланцюгів ДНК. З утворенням комплексів, що розщеплюються, реакції розщеплення ДНК і повторного зв’язування, спочатку опосередковані TopoI, пригнічуються. Вилка реплікації, що утворюється під час реплікації ДНК у S-фазі, конфліктує з розірваним ланцюгом ДНК, спричиняючи необоротне блокування вилки реплікації, дволанцюгові розриви ДНК та трансформацію оборотних розщеплених комплексів у незворотні комплекси, що призводить до загибелі клітини.
Побічні ефекти стека камптотецину
1. Поширені комбінації включають комбіноване використання з хіміотерапевтичними препаратами, такими як цисплатин, паклітаксел, карбоплатин тощо.
Комбіноване застосування з цисплатином лікує певні захворювання, виявляючи синергічний ефект проти ураження. Лікування багатьох захворювань, таких як підшлункова залоза, дрібноклітинна легеня та яєчники, часто досягається за допомогою цієї комбінації ліків. При поєднанні його з цисплатином можна очікувати посиленого ефекту проти ураження, оскільки вони можуть впливати на погані клітини за допомогою різних механізмів, що призводить до синергічного ефекту.
Комбінація з паклітакселом широко вивчена і використовується в лікуванні. Ця комбінована схема лікування часто використовується для лікування різноманітних злоякісних уражень, таких як захворювання молочної залози, яєчників і легенів. CPT і Paclitaxel діють на пошкоджені клітини за допомогою різних механізмів, тому їх спільне застосування може мати синергічний ефект проти ураження. Камптотецин перешкоджає синтезу та відновленню ДНК шляхом інгібування топоізомерази I, тоді як паклітаксел блокує клітинний мітоз і запобігає тривожній клітинній проліферації, сприяючи полімеризації мікротрубочок.
Комбіноване застосування з карбоплатином зазвичай використовується для лікування різноманітних злоякісних уражень, включаючи яєчники, шлунок і легені. Цей комбінований режим лікування може спричинити синергетичний гальмівний вплив на погані клітини за допомогою двох механізмів, посилюючи антипоганий розвиток. Камптотецин перешкоджає синтезу та відновленню ДНК шляхом інгібування топоізомерази I, тоді як карбоплатин індукує пошкодження ДНК та апоптоз у клітинах шляхом перехресного зшивання ланцюгів ДНК. Таким чином, комбінування цих двох препаратів може спричинити додатковий ефект проти ураження.
2. При використанні в поєднанні з іншими протипоганими препаратами це може спричинити низку несприятливих реакцій і побічних ефектів. Поширені побічні ефекти включають:
Мієлосупресія: це може призвести до зниження кількості тромбоцитів, що підвищує небезпеку кровотечі та застійних явищ; зменшення еритроцитів, що призводить до анемії та виснаження; і зниження лейкоцитів, що підвищує сприйнятливість пацієнта до інфекції.
Нудота, блювання, діарея: шлунково-кишкові реакції є поширеними побічними ефектами, які можуть вплинути на якість життя пацієнта.
Випадання волосся: під час лікування може виникнути витончення або втрата волосся.
Нейротоксичність: може викликати неврологічні побічні реакції, такі як ненормальне відчуття, оніміння рук і ніг і невралгія.
Порушення функції печінки: це може призвести до порушення функції печінки, що проявляється у вигляді жовтяниці, підвищення рівня печінкових ферментів та інших симптомів.
Якщо ви хочете дізнатися виробника CPT, ви можете зв’язатися з Xi'an Sonwu. Натисніть електронний лист, і ви отримаєте високоякісний CPT.
Електронна пошта:sales@sonwu.com